действующее вещество: 1 флакон содержит 500 мг амифостину;
вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная, натрия гидроксид.
Порошок лиофилизированный для раствора для инъекций.
Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Код АТС V03A F05.
Клинические характеристики.
Химиотерапия: для снижения риска развития инфекционных осложнений нейтропении (например нейтропеничної горячки), вызванная применением комбинированных химиотерапевтических режимов с циклофосфамидом и цисплатиною у больных распространенный рак яичников (III-IV стадии по FIGO); для защиты пациентов с распространенными солидными не эмбриональными опухолями от кумулятивной нефротоксичности цисплатини и схем лечения, которые содержат цисплатина, при общей дозе цисплатини 60-120 мг/м2 (в сопровождении адекватной гидратации).
Лучевая терапия: в составе стандартной фракционной лучевой терапии у пациентов, больных на злокачественные опухоли головы и шеи, для защиты против острой и отсроченной ксеростомии.
Артериальная гипотензия, дегидратация, беременность, период кормления грудью, детский возраст. Повышенная чувствительность к соединениям аминотиолу и маннита. В связи с недостаточностью клинических данных Цинил непоказанный для применения у пациентов с нарушением функции печени и почек и пациентов старше 70 лет.
Цинил применяется только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой лучевой или химиотерапии.
Приготовления раствора для внутривенного введения. Перед введением Цинил растворяют в 0,9 % стерильном растворе натрия хлорида (до флакона по 500 мг амифостину прилагается 9,7 мл изотонического раствора; объем приготовленного раствора 10 мл). Совместимость Цинилу с другими концентрациями натрия хлорида, отличающиеся от 0,9 %, или с растворами, содержащими натрия хлорид вместе с другими компонентами, не исследовалась. Поэтому применение других растворов для растворения Цинилу не рекомендуется. Перед введением других препаратов венозный катетер следует промыть физиологическим раствором натрия хлорида.
Химиотерапия. После начального разведения раствор Цинил может быть далее разведенный 0,9 % стерильным раствором натрия хлорида до достижения концентрации от 5 мг/мл до 40 мг/мл. При проведении комбинированной химиотерапии с цисплатиною и циклофосфамидом у больных распространенный рак яичников рекомендуемая начальная доза Цинилу составляет 910 мг/м2. Цинил вводят один раз в сутки в виде 15-минутной внутривенной инфузии за 30 минут до начала коротких инфузий химиотерапевтических препаратов.
Начальная доза Цинилу для снижения нефротоксичности, связанной с приемом цисплатини, коррелирует с дозой и схемой назначения последней. При дозе цисплатини 100-120 мг/м2 рекомендуемая начальная доза Цинилу составляет 910 мг/м2 , при дозе цисплатини от 60 до 100 мг/м2 начальная доза Цинилу составляет 740 мг/м2. Цинил вводят в виде 15-минутной внутривенной инфузии за 30 минут до начала химиотерапии.
Именно 15-минутная инфузия в дозе 740 – 910 мг/м2 лучше переносится пациентами, чем более длительная. Продолжительность инфузии менее 15 минутное исследовалась.
При проведении инфузий Цинилу следует постоянно контролировать артериальное давление. Введение Цинилу следует прекратить, если систолическое давление крови значительно снижается по сравнению с исходными значениями, приведенными в таблице:
|
Значение снижения систолического давления крови, при которых необходимо прекращать инфузию Цинилу
|
|||||
|
Исходные показатели систолического давления крови до инфузии (мм рт. ст.)
|
<100
|
100-119
|
120-139
|
140-179
|
≥180
|
|
Значение снижения систолического давления крови во время инфузии Цинилу (мм рт. ст.)
|
20
|
25
|
30
|
40
|
50
|
Если в течение 5 минут давление крови возвращается к норме, а больной не ощущает ухудшения состояния, инфузия Цинилу может быть обновлена до введения полной дозы препарата. Если полная доза Цинилу не может быть введена, то при повторных инфузиях она должна составлять на 20 % меньше (например вместо 910 мг/м2 вводить 740 мг/м2).
Лучевая терапия. Перед введением Цинил растворяют, как описано выше в 0,9 % стерильном растворе натрия хлорида (до флакона по 500 мг амифостину прилагается 9,7 мл изотонического раствора; объем нприготованого раствора 10 мл).
При предназначены для защиты от токсичности, связанной с лучевой терапией, рекомендованная доза составляет 200 мг/м2. Препарат вводят ежедневно в виде 3-минутной внутривенной инфузии, что начинается за 15-30 минут до проведения стандартной фракционной лучевой терапии. Артериальное давление необходимо измерять до и во время инфузии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота. Амифостин увеличивал риск возникновения легкой или умеренно выраженной тошноты или рвоты в первый день проведения химиотерапии. Однако амифостин не увеличивает частоты возникновения отсроченной тошноты/ рвоты при химиотерапии с цисплатином.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: транзиторная гипотензия преимущественно за счет систолического и, что случается реже, диастолического показателей. В редких случаях, иногда во время или после гипотензии, были повидомлялення о возникновении тахикардии, брадикардии, диспноэ, апноэ, гипоксии, боли в груди, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, почечной недостаточности, судорог, потери сознания, остановки сердца и дыхания. Поступали повидомлялення о единичных случаях возникновения аритмий, таких как фибрилляция/трепетание предсердий и суправентрикулярний тахикардии. Клинические симптомы гипотензии обычно быстро исчезали при внутривенном введении жидкости и при правильном положении пациента (поза Тренделенбурга) . Также редко после назначения Цинилу наблюдалась транзиторная гипертензия или обострения персистирующей гипертензии.
Аллергические реакции: в большинстве случаев это неспецифические проявления, такие как озноб, дрожь, боль в груди, сыпь на коже; единичные случаи анафилактоидных реакций, проявлениями которых были: диспноэ, гипотензия, крапивница и очень редко остановка сердца. Иногда токсикодермия, буллезный и эксфолиативный дерматит.
Со стороны кожи: мультиформная эритема, единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Другие: гиперемия/ощущение тепла, озноб/ощущение холода, головокружение, сонливость, икота и чихание, редко – судороги; очень редкие случаи возникновения лихорадки во время или через несколько часов после инфузии.
Обмен веществ: снижение концентрации кальция в сыворотке крови.
Характеризуется выраженной артериальной гипотензией.
Лечение: симптоматическое: больному придают положение Тренделенбурга, вводят внутривенно изотонический раствор натрия хлорида.
Не применяется в период беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует предупредить о потенциальной угрозе для плода. Рекомендуется прекратить кормление грудью до начала лечения Цинилом.
Не применяется, поскольку опыт применения у детей недостаточен.
Рекомендуется принимать противорвотные средства непосредственно перед или во время введения амифостину, особенно при применении химиопрепаратов с еметогенною действием. У пациентов с риском развития гипокальциемии (например при нефротоксичному синдроме) следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Антигипертензивное терапию следует прекратить за 24 ч. до введения амифостину. При применении амифостину с химиопрепаратами, имеющих еметогенну действие, необходимо тщательно контролировать баланс жидкости в организме пациента. Амифостин можно применять с целью профилактики побочного действия лучевой терапии. Препарат следует вводить в положении лежа на спине, под постоянным мониторингом артериального давления. Следует проводить тщательный осмотр кожи пациентов перед каждым применением Цинилу по выявлению таких состояний: любой сыпи на губах или слизистых оболочках, появление которого нельзя объяснить другими причинами (например радиационным воспалением слизистых, herpes simplex и др.); эритематозного, едематозного или бульозного поражения ладоней или подошв и/или других кожных реакций на туловище; кожных реакций, ассоциированных с лихорадкой или другими симптомами. Кожные реакции должны быть тщательно виддиференцийовани от радиационно-индуцированных дерматитов и от кожных реакций, возникновение которых связано с другими причинами. При появлении кожной сыпи не в месте введения препарата или вне зоны радиационного облучения по неизвестной причине терапию Цинилом следует прекратить. Рекомендована консультация дерматолога и биопсия кожи для решения вопроса о происхождении реакции. Дерматологические реакции следует лечить симптоматически. Опираясь на медицинскую оценку состояния больного и после соответствующей консультации дерматолога клиницист может принять решение о возобновлении терапии Цинилом. Не следует продолжать терапию Цинилом при возникновении каких-либо кожных реакций, расцененных как мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или эксфолиативный дерматит, и при возникновении каких-либо кожных реакций, ассоциированных с лихорадкой или с другими общими симптомами, которые невозможно объяснить другими причинами. Через риск возникновения кожных реакций персонал должен избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки. Данные относительно последовательного применения Цинилу в режимах, включающих химиотерапию цисплатином или алкилирующими цитостатическими препаратами (доза Цинилу 910 мг/м2) и радиотерапию (доза Цинилу 200 мг/м2),ограничены. Перед радиотерапией Цинил следует применять в рекомендуемой дозе (200 мг/м2 на фракцию в 2 Гр) в течение 3 мин Цинил не назначают, если при проведении лучевой терапии билявушни железы не подпадают под зону облучения.
В период лечения в связи с риском возникновения гипотензии не рекомендуется деятельность, связанная с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Данные о взаимодействии Цинилу с другими лекарственными средствами ограничены. Быстрое выведение амифостину из плазмы крови минимизирует риск возникновения взаимодействия с другими медикаментами. Препараты, вызывающие артериальную гипотензию, в т.ч. антигипертензивные, могут усилить снижение артериального давления.
Фармакодинамика. Цитопротекторное средство. Представляет собой тиофосфат; осуществляет защитное действие на клетки, не измененные опухолевым ростом вследствие цитотоксических эффектов ДНК-связывающих химиотерапевтических средств (классических алкилирующих препаратов, таких как циклофосфамид, митомицин С, препараты платины). При применении амифостину уменьшается вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро - и ототоксических реакций, наблюдаемых при проведении химиотерапии.
Фармакокинетика. После проведения внутривенной инфузии быстро дефосфорилюєтся (при участии щелочной фосфатазы) до свободного тиолу (активный метаболит) и затем – до неактивного дисульфидного метаболита. После 15-минутной инфузии в дозе 910 мг/м2 Cmax составляет 200 мкмоль/л, активного метаболита - 35 мкмоль/л; период напиврозподилу – менее 1 мин, Т1/2 – не более 10 мин, объем распределения – 7 л, Cl – 2 л/мин. Через 6 мин. после введения в плазме остается менее 10% введенной дозы, через 5-8 мин. концентрация активного метаболита в клетках костного мозга превышает концентрацию в плазме в несколько раз. Выводится с мочой (в т.ч. в виде метаболитов).
Фармацевтические характеристики.
белая или почти белая лиофилизированная масса.
Совместимость амифостину с другими концентрациями натрия хлорида, отличающиеся от 0,9%, или с растворами, содержащими натрия хлорид вместе с другими компонентами, не исследовались. Поэтому применение других растворов для растворения Цинилу не рекомендуется. Перед введением других препаратов венозный катетер следует промыть физиологическим раствором натрия хлорида. Введение амифостину необходимо прекратить, если наблюдается существенное (в сравнении с исходным) снижение артериального давления. Если введение полной дозы амифостину невозможно, то при последующих вливаниях ее необходимо сократить до 740 мг/м2.
Предупреждения: готовый раствор перед введением следует инспектировать визуально. Не использовать в случае непрозрачности раствора или наличии осадка.
2 года.
Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света, недоступном для детей месте. Готовый раствор хранят не более 5 часов. при температуре не выше 25 °C и не более 24 час. – при температуре 2-8 °C. Готовый раствор перед введением необходимо осмотреть относительно наличия нерастворенных частиц и изменения цвета. Препарат не может быть применен, если он мутный или имеет осадок.
По 500 мг порошка во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Венус Ремедис Лимитед.
Unit II: Хилл Топ Индустриал Эстейт, Вилладж Батоли Калан, Неар Джармаджри, Экспорт Промоушн Парк, Бадди (Х.П.) Индия, 0000-000, Индия.
М-ИНВЕСТ ЛИМИТЕД.
16, вул. Солому Солому, 4004, Месса Йейтония, Лимасол, Кипр.
Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)
Поиск лекарств:
Похожие по действию препараты:
Новые препараты:
Новыие специализации врачей:
Новыие терминологии заболеваний:
