Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Бивалос гранулы для оральной суспензии по 2 г в пакете №28

    Действующее вещество: Стронция ранелат
    Лекарственная форма: Гранулы
    Внешний вид препарата: Бивалос гранулы для оральной суспензии  по 2 г в пакете №28 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: 1 саше содержит стронция ранелату 2 г;

    вспомогательные вещества: аспартам (Е 951), мальтодекстрин, маннит (Е 421).

    Лекарственная форма

    Гранулы для оральной суспензии.

    Фармакотерапевтическая группа

    Лекарственные средства для лечения заболеваний костей. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код ATC M05B X03.

    Показания

    Остеопороз:

    Лечение тяжелого остеопороза с высоким риском возникновения переломов:

    • у женщин в постменопаузальном периоде;
    • у взрослых мужчин,

    при условии, если не может быть назначена другая терапия для лечения остеопороза вследствие, например, непереносимости, противопоказаний и прочее.

    У женщин в постменопаузальном периоде стронция ранелат уменьшает риск возникновения переломов бедра и позвонков (см. раздел «Фармакодинамика»).

    Решение о назначении стронция ранелату должно базироваться на индивидуальной оценке совокупных рисков каждого пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

    Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, в том числе в анамнезе.

    Временная или длительная иммобилизация (например, в послеоперационный период или длительный постельный режим).

    Установлена ишемическая болезнь сердца (в том числе в анамнезе), заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

    Неконтролируемая артериальная гипертензия.

    Способ применения и дозы

    Лечение остеопороза должно быть инициировано только по назначению врача с опытом лечения остеопороза.

    Для перорального применения.

    Рекомендуемая суточная доза составляет 2 г стронция ранелату (1 саше) в сутки.

    В связи с характером заболевания, по поводу которого проводят лечение, стронция ранелат предназначен для длительного применения.

    Поскольку прием пищи, молока и молочных продуктов может снизить всасывание стронция ранелату, препарат Бивалос® следует применять в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание препарата Бивалос® рекомендуется применять перед сном, желательно не ранее чем через 2 часа после еды (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

    Содержимое одного саше высыпать в стакан, добавить 1/3 стакана воды (минимум 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению препарата было продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабилен на протяжении 24 ч после приготовления, суспензию следует выпить сразу же после приготовления.

    Пациентам с остеопорозом, которые применяют стронция ранелат, рекомендуется принимать витамин D и препараты кальция в случае, если недостаточно их поступления с пищей.

    Пациенты пожилого возраста.

    Эффективность и безопасность стронция ранелату были установлены в разных возрастных категориях женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (в том числе 100-летних на момент включения в исследование).

    Отсутствует необходимость в коррекции дозы в зависимости от возраста.

    Пациенты с нарушением функции почек.

    Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина – 30-70 мл/мин) не требуется коррекции дозы. (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

    Пациенты с нарушением функции печени.

    Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

    Побочные реакции

    Резюме профиля безопасности.

    Препарат Бивалос® изучали в клинических исследованиях с участием приблизительно 8000 пациентов.

    Остеопороз.

    Безопасность препарата при длительном применении оценивали в ходе III фазы клинических испытаний у женщин с остеопорозом в период постменопаузы, которых лечили в течение 60 месяцев стронция ранелатом в дозе 2 г/сут (n = 3352) или назначали плацебо (n = 3317). Средний возраст на момент включения в исследование составлял 75 лет, а 23 % пациентов из числа включенных в исследование имели возраст от 80 до 100 лет.

    Сводный анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием женщин с остеопорозом в постменопаузальном периоде показал, что чаще всего отмечались такие побочные реакции как тошнота и диарея, о которых обычно сообщалось в начале лечения, впоследствии не было достоверных различий между группами сравнения. В основном прекращение лечения было обусловлено возникновением тошноты (1,3 % и 2,2 % в группе пациентов, которые применяли плацебо, и в группе пациентов, принимающих стронция ранелат соответственно).

    Отсутствовали какие-либо расхождения в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты в возрасте до 80 лет на момент включения в исследование.

    Перечень побочных реакций в виде таблицы.

    Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, которые возникали в ходе клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений со стронция ранелатом. Побочные реакции перечислены по частоте возникновения: очень часто ( ≥ 1/10); часто ( ≥ 1/100, < 1/10); нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100); редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

    Классификация по системам органов
    Частота
    Побочная реакция
    Со стороны системы крови и лимфатической системы
    Нечасто
    Лимфоаденопатия (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
    Редко
    Угнетение функции костного мозга#
    Эозинофилия (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
    Нарушение метаболизма и обмена веществ
    Часто
    Гиперхолестеринемия
    Психические нарушения
    Часто
    Бессонница
    Нечасто
    Спутанность сознания
    Со стороны нервной системы
    Часто
     
     
     
     
    Головная боль
    Нарушение сознания
    Потеря памяти
    Головокружение
    Парестезия
    Судороги
    Нечасто
    Со стороны органов слуха и лабиринта уха
    Часто
    Вертиго
    Кардиальные нарушения
    Часто
    Инфаркт миокарда
    Со стороны сосудов
    Часто
    Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
    Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения
    Часто
    Гиперреактивность бронхов
    Со стороны пищеварительного тракта
    Часто
    Тошнота
    Диарея и жидкий стул
    Рвота
    Боль в абдоминальной области
    Желудочно-кишечный боль
    Гастроезофагиальний рефлюкс
    Диспепсия
    Запор
    Метеоризм
    Нечасто
    Раздражение слизистой оболочки полости рта, включая стоматит и/или образование язв
    Сухость во рту
    Со стороны гепатобилиарной системы
    Часто
    Гепатит
     
    Нечасто
    Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
     
    Со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Очень часто
    Проявления реакции гиперчувствительности со стороны кожи (сыпь, зуд, крапивница, ангиоэдема)§
    Часто
    Экзема
    Нечасто
    Дерматит
    Алопеция
    Редко
    Реакции, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности примене-ния»)#
    Очень редко
    Серьезные побочные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз* (см. раздел «Особенности примене-ния»)#
    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
    Очень часто
    Скелетно-мышечная боль (спазмы мышц, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях) §
    Общие нарушения
    Часто
    Периферические отеки
    Нечасто
    Повышение температуры тела (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
    Недомогание
    Показатели лабораторных исследований
    Часто
    Повышение уровня креатининфосфокиназы (КФК)α

    § Частота возникновения побочных реакций в ходе клинических исследований была одинаковой в группе плацебо и в группе стронция ранелата.

    * В странах Азии частота возникновения побочных реакций была определена как «редкая».

    # Относительно побочных реакций, которые не наблюдались в ходе клинических исследований, верхняя граница 95 % доверительного интервала не более 3/Х, где Х отражает общую популяцию пациентов, которые принимали участие в релевантных клинических исследованиях.

    α Скелетно-мышечная фракция в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно возвращаются к нормальному уровню.

    Описание некоторых побочных реакций.

    Венозная тромбоэмболия.

    В исследованиях III фазы, которые продолжались более 5 лет, было выявлено, что годовая частота случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении стронция ранелату сравнению с плацебо составила около 0,7 % при относительном риске 1,4 (95 % СИ = [1,0; 2,0]). (см. раздел «Особенности применения»).

    Инфаркт миокарда.

    Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациенток с остеопорозом показал достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда у пациенток, которые лечились стронцием ранелатом по сравнению с группой плацебо (1,7 % против 1,1 %), относительный риск - 1,6 (95 % CI = [1,07; 2,38]).

    Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

    Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационном периоде лекарственного средства является важным. Это позволяет вести мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

    Передозировка

    Симптомы.

    В клиническом исследовании по изучению влияния повторного приема здоровыми женщинами в постменопаузальном периоде стронция ранелату в дозе 4 г в сутки на протяжении более 25 дней была установлена хорошая переносимость препарата. Однократное применение стронция ранелату в дозах до 11 г у добровольцев (здоровых мужчин молодого возраста) не вызывало развития каких-либо нехарактерных симптомов.

    Лечение.

    После эпизодов передозировки во время проведения клинических исследований (до 4 г/сут, при максимальной продолжительности лечения 147 дней) не отмечалось развития каких-либо клинически значимых побочных реакций.

    С целью уменьшения всасывания действующего вещества может быть полезным прием молока или антацидных средств. В случае существенного передозировки рекомендуется промыть желудок для удаления действующего вещества, что не успела всосаться.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Отсутствуют клинические данные по применению стронция ранелату беременным женщинам. Если по неосторожности его применяют в период беременности, лечение необходимо отменить. Физико-химические данные говорят о проникновении стронция ранелату в грудное молоко. Бивалос® не применяют в период кормления грудью.

    Во время исследований не было выявлено влияния на фертильность у особей мужского и женского пола.

    Дети

    Безопасность и эффективность лекарственного средства в возрастной группе до 18 лет не изучались. Данные отсутствуют.

    Особенности применения

    Кардиальные ишемические события.

    Объединенные данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациентов с остеопорозом показали достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда в группе пациентов, которые лечились препаратом Бивалос®, по сравнению с группой пациентов, которые применяли плацебо (см. раздел «Побочные реакции»).

    Необходимо оценивать сердечно-сосудистый риск пациентов до начала лечения. Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) терапии стронция ранелатом следует проводить только после тщательного анализа рисков (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

    В ходе лечения необходимо проводить мониторинг сердечно-сосудистых рисков на регулярной основе каждые 6-12 месяцев.

    При возникновении у пациента ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий, цереброваскулярных заболеваний или неконтролируемой артериальной гипертензии лечение следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

    Венозная тромбоэмболия (ВТЭ).

    Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЭ, в том числе тромбоэмболии легочной артерии. Причина этого не установлена. Поэтому Бивалос® противопоказан пациентам с ВТЭ в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»); препарат следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском ВТЭ.

    При лечении пациентов старше 80 лет с риском ВТЭ необходимость продолжения терапии Бивалосом® нужно пересмотреть.

    Применение Бивалоса® необходимо прекратить как можно раньше в случае возникновения заболевания или состояния, следствием которого является иммобилизация (см. раздел «Противопоказания»), и проводить соответствующую профилактику развития ВТЭ. Лечение не следует возобновлять, пока состояние иммобилизации не решится и пациент не вернется к обычному состоянию мобильности. В случае возникновения ВТЭ применение Бивалоса® следует прекратить.

    Применение у пациентов с почечной недостаточностью.

    Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин в связи с отсутствием данных по безопасности для костной ткани у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить оценку функции почек. Вопрос о продолжении терапии препаратом Бивалос® пациентов, у которых развилась тяжелая почечная недостаточность, следует решать на основе индивидуального подхода.

    Реакции со стороны кожи.

    Во время применения Бивалоса® были получены сообщения о случаях реакций со стороны кожи, угрожающих жизни (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозные высыпания, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром)).

    Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача по поводу возможности возникновения реакций со стороны кожи и должны быть предупреждены относительно их признаков и симптомов. Риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза крупнейший в первые недели лечения, а DRESS-синдрома – обычно через 3-6 недель после начала применения препарата.

    В случае возникновения симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например прогрессивные сыпь, часто с пузырями или повреждениями слизистой оболочки), или DRESS-синдрома (например сыпь, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия и интерстициальное поражение легких) при применении стронция ранелату необходимо немедленно прекратить его применение.

    Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или DRESS-синдрома наблюдались при ранней диагностике и немедленном прекращении применения лекарственного средства. Скорейшая отмена терапии ассоциируется с лучшим прогнозом. При прекращении применения препарата и при необходимости начала лечения кортикостероидами при DRESS-синдроме в большинстве случаев прогноз благоприятный. Выздоровление может быть медленным. Сообщалось, что в некоторых случаях после отмены терапии кортикостероидами наблюдалось возвращение симптомов.

    Пациентам, у которых при применении препарата Бивалос® возникшие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, ни в коем случае не следует возобновлять терапию данным препаратом.

    При применении лекарственного средства у пациентов азиатского происхождения о случаях возникновения реакций гиперчувствительности со стороны кожи, включая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, сообщалось чаще, однако частота возникновения определялась как «редкая».

    Влияние на лабораторные показатели.

    Стронций может влиять на показатели колориметрических методов определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому для гарантии точной оценки концентрации кальция в крови и мочи, в клинической практике рекомендуется использовать метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой крови или метод атомной абсорбционной спектрометрии.

    Вспомогательные вещества.

    Бивалос® содержит вещество аспартам, являющийся источником фенилаланина, что может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Стронция ранелат не влияет или практически не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с точными механизмами. В случае появления признаков побочного действия со стороны нервной системы необходимо быть осторожными.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Прием пищи, в том числе молока и молочных продуктов, а также лекарственных препаратов, содержащих кальций, может снизить биодоступность стронция ранелату примерно на 60-70 %. Поэтому между приемом препарата Бивалос® и вышеуказанных лекарственных средств и продуктов необходимо соблюдать интервал не менее 2 часов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

    Тетрациклином для перорального применения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального применения.

    Поскольку двухвалентные катионы стронция ранелату могут образовывать в пищеварительном тракте комплексы с тетрациклином для перорального применения (например, доксициклин) и антибактериальными препаратами из группы хинолонов для перорального применения (например, ципрофлоксацин) и уменьшать их абсорбцию, одновременное применение стронция ранелату не рекомендуется с указанными лекарственными средствами. Во время применения тетрациклинов или антибиотикам группы хинолонов для перорального применения, необходимо осуществить предупредительные меры и временно прекратить лечение препаратом Бивалос®.

    Антацидные препараты, содержащие алюминия и магния гидроксид.

    Применение алюминия и магния гидроксида одновременно или за 2 часа перед приемом стронция ранелату приводит к незначительному уменьшению всасывания стронция ранелату (уменьшение AUC на 20-25%). В то время как применение антацидных средств через 2 часа после приема стронция ранелату практически не влияет на его всасывание. Именно поэтому антацидные средства рекомендуется принимать минимум через 2 часа после приема препарата Бивалос®. Однако, если трудно придерживаться приема антацидных препаратов по меньшей мере через 2 часа после применения препарата Бивалос® в связи с рекомендуемым применением препарата Бивалос® перед сном, то допускается одновременный прием препарата Бивалос® и антацидных препаратов.

    Не отмечалось какого-либо взаимодействия с пероральными препаратами витамина D.

    Клинические исследования не выявили какого-либо взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при применении с лекарственными средствами, которые могут назначаться целевой группе пациентов одновременно с препаратом Бивалос®. К таким средствам относятся: нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиди (например, парацетамол), антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β2-адренорецепторов, пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

    Фармакологические свойства

    Стронция ранелат имеет двойной механизм действия и назначается для лечения постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедра и тел позвонков.

    Фармакодинамика.

    Остеопороз.

    Механизм действия.

    Исследования in vitro показали, что стронция ранелат:

    • увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости;
    • уменьшает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижения их резорбцийної активности.

    Двойной механизм действия приводит к ребалансировке обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.

    В экспериментальных исследованиях доказано, что стронция ранелат повышает трабекулярну костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к увеличению прочности кости.

    Клинические и экспериментальные исследования доказали, что в костной ткани стронций в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита во вновь сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов кости.

    При изучении костных биоптатов подвздошного гребня, которые были получены включительно до 60 месяцев после начала лечения стронция ранелатом в дозе 2 г/сутки, не было определено каких-либо неблагоприятных эффектов на качество кости или ее минерализацию.

    В клинических исследованиях, в которых доказана эффективность терапии препаратом Бивалос® в снижении риска переломов костей, измеряемая средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении препаратом Бивалос® увеличивалась по сравнению с исходным уровнем приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год – в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) 13-15% и 5-6% соответственно.

    При применении препарата Бивалос® по сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и на протяжении 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической щелочной фосфатазы и С-терминального пропептиду проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептиду и перекрестно связанного N-телопептиду в моче).

    Кроме того, может отмечаться незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности щелочной фосфатазы без каких-либо клинических последствий.

    Фармакокинетика.

    Стронция ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и молекулы ранелової кислоты. Органическая часть соединения позволяет достичь лучших характеристик относительно молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости лекарственного средства. В связи с высокой полярностью отмечается низкая степень всасывания, распределения в тканях и связывания ранелової кислоты с белками плазмы крови. Ранелова кислота не аккумулируется в организме, а также отсутствуют данные о ее метаболизма в организме животных и человека. После всасывания ранелова кислота быстро выделяется почками в неизмененном виде.

    Всасывание и биодоступность.

    Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелату составляет примерно 25% (в диапазоне 19-27%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после приема однократной дозы в 2 г. Концентрация стабильного равновесия достигается через 2 недели после начала лечения. Применение стронция ранелату одновременно с кальцием или пищей снижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70% по сравнению с приемом препарата через 3 часа после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция необходимо избегать приема пищи и препаратов кальция как до, так и после приема стронция ранелату. Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция.

    Распределение в тканях.

    Объем распределения стронция составляет приблизительно 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы человека низкое (25%) и стронций имеет высокое сродство с костной тканью. Измерением концентрации стронция в костных биоптатах подвздошного гребня пациентов, которых лечили препаратом Бивалос® в дозе 2 г/сутки включительно до 60 месяцев, установлено, что величины концентрации стронция в кости могут достигать плато после примерно 3 лет лечения. Данные о кинетике выведения стронция из костей пациентов после окончания терапии отсутствуют.

    Биотрансформация.

    Стронций, как двовалентний катион, не метаболизируется. Стронция ранелат не ингибирует ферменты системы цитохрома P450.

    Вывод.

    Выведения стронция не зависит от времени и дозы. Эффективный период полувыведения стронция составляет примерно 60 часов. Стронций выводится из организма почками и через пищеварительный тракт. Величина его клиренса из плазмы крови составляет около 12 мл/мин (коэффициент вариации составляет 22%), а выведение почками – примерно 7 мл/мин (коэффициент вариации – 28%).

    Особые группы пациентов.

    Пациенты пожилого возраста.

    Популяционные данные по фармакокинетике свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.

    Пациенты с нарушением функции почек.

    У пациентов со слабо и умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина – 30-70 мл/мин) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина (снижается примерно на 30% при снижении клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что обусловливает повышение уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что у 85% пациентов на момент включения в исследование клиренс креатинина составлял от 30 до 70 мл/мин, а у 6% – ниже 30 мл/мин, и среднее значение клиренса креатинина составляло примерно 50 мл/мин. Поэтому пациенты со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек не требуется коррекции дозирования.

    Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют.

    Пациенты с нарушением функции печени.

    Данные относительно фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Однако, учитывая фармакокинетические свойства стронция, в этом случае не ожидается каких-либо характерного эффекта.

    Клиническая эффективность.

    Лечение постменопаузального остеопороза.

    Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из 2 плацебо-контролируемых исследований: исследование SOTI и TROPOS. В исследование SOTI включили 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПК поясничного отдела позвоночника и преимущественно с переломами позвонков), средний возраст которых составлял 70 лет. В исследование TROPOS была включена 5091 женщина в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст которых составлял 77 лет. В обоих исследованиях участвовали 1556 пациенток в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% от всей исследуемой группы пациенток). Кроме применения стронция ранелату 2 г/сут или плацебо, пациенты на протяжении всего периода обоих исследований дополнительно принимали добавки кальция и витамина D.

    Применение препарата снижало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41% в течение 3 лет (исследование SOTI, табл. 1). Эффект был статистически значимым, начиная с 1-го года исследования. Похожие преимущества были продемонстрированы и у женщин с наличием множественных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической картины (что определяли как переломы, сопровождаемые болью в спине и/или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Также применение препарата Бивалос® уменьшило количество пациентов с потерей роста минимум на 1 см по сравнению с плацебо. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 доказали преимущества препарата Бивалос® по сравнению с плацебо.

    Эффективность препарата в снижении риска возникновения новых переломов позвонков подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе в отношении пациенток с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.

     

    Таблица 1

    Доля пациенток с переломами позвонков и снижением относительного риска их развития
    Исследования
    Плацебо
    Бивалос®
    Снижение относительного риска по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал) p-значение
    SOTI
    N = 723
    N = 719
     
    Новый перелом позвонков на протяжении 3 лет лечения
    32,8%
    20,9%
    41% (27-52), p < 0,001
    Новый перелом позвонков на протяжении 1-го года лечения
    11,8%
    6,1%
    49% (26-64), p < 0,001
    Новый перелом позвонков с клиническими симптомами в течение 3 лет лечение
    17,4%
    11,3%
    38% (17-53), p < 0,001
    TROPOS
    N = 1823
    N = 1817
     
    Новый перелом позвонков на протяжении 3 лет лечения
    20%
    12,5%
    39% (27-49), p < 0,001

    Анализ объединенных данных исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациенток старше 80 лет на момент включения в исследование Бивалос® снижал относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 32% на протяжении 3 лет исследования (частота случаев переломов при приеме плацебо составила 26,5%, а при приеме стронция ранелату – 19,1%).

    Среди пациенток, у которых перед лечением отмечались показатели МПК поясничного отдела позвоночника и/или шейки бедра в диапазоне, характерном для остеопении, без наличия переломов в анамнезе, но как минимум с одним дополнительным фактором риска возникновения переломов (N = 176), Бивалос® на протяжении 3 лет лечения снижало риск развития первого перелома позвонков на 72% (частота случаев перелома позвонков при приеме стронция ранелату составляла 3,6%, а при приеме плацебо – 12%).

    После проведения исследования TROPOS анализ данных проводили в подгруппе пациенток с высоким риском переломов – МПК шейки бедра при Т-критерии ≤ -3 SD (диапазон, использованный в исследовании, соответствовал -2,4 SD по NHANES III) и в возрасте ≥ 74 лет (n = 1977, то есть 40% пациенток, которые принимали участие в исследовании TROPOS). В этой группе Бивалос® на протяжении 3 лет лечения снижал риск переломов бедра на 36% по сравнению с плацебо (таблица 2).

    Таблица 2

    Доля пациенток с переломами бедра и снижением относительного риска среди пациенток с МПК ≤ -2,4 SD (NHANES III) и в возрасте ≥ 74 лет
    Исследования
    Плацебо
    Бивалос®
    Снижение относительного риска по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал) p-значение
    TROPOS
    N = 995
    N = 982
     
    Перелом бедра на протяжении 3 лет лечения
    6,4%
    4,3%
    36% (0-59), p = 0,046

    Лечение остеопороза у мужчин.

    Эффективность стронция ранелату при лечении мужчин с остеопорозом была доказана по результатам оценки основного критерия эффективности после одного года применения Бивалоса® в двухлетнем, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов (162 пациентам призначавсястронцию ранелат; средний возраст составил 72,7 лет; среднее значение МПК

    поясничного отдела позвоночника при Т-критерии -2,6; 28% пациентов преимущественно с переломами позвонков). Все исследования пациенты получали ежедневно добавки кальция (1000 мг) и витамина D (800 ЕД).

    Статистически значимое повышение МПК в группе пациентов, которые применяли Бивалос®, по сравнению с группой пациентов, которые применяли плацебо, отмечалось с 6 месяца лечения.

    После 12 месяцев лечения наблюдалось статистически значимое повышение среднего значения МПК поясничного отдела позвоночника (основного показателя эффективности (5,32%; p < 0,001)). Похожие результаты были получены в основном исследовании III фазы по предотвращению переломов у женщин в период постменопаузы.

    После 12 месяцев лечения отмечалось статистически значимое повышение МПК шейки бедра и МПК бедренной кости (p < 0,001).

    Основные физико-химические свойства

    гранулы желтого цвета.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    Саше из алюминиевой фольги, ПВХ-пленки и бумаги.

    По 2 г стронция ранелату в 1 саше.

    Объем упаковки.

    Картонные коробки, содержащие 7, 14, 28 или 56 саше.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Заявитель

    ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ, Франция/

    LES LABORATOIRES SERVIER, France.

    Местонахождение

    50 рю Карно, 92284 Сюрене седекс, Франция/

    50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

    Производитель

    Лаборатории Сервье Индастри, Франция/

    Les Laboratoires Servier Иndustrie, France.

    Местонахождение

    905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция/

    905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

    Внимание! Текст описания препарата "Бивалос гранулы для оральной суспензии по 2 г в пакете №28" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top