Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Аторис таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг №30 (10х3)

    Действующее вещество: Аторвастатин
    Лекарственная форма: Таблетки
    Внешний вид препарата: Аторис таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг №30 (10х3) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит 10 мг, 20 мг, 40 мг аторвастатина в виде аторвастатина кальция;

    вспомогательные вещества:

    10 мг, 20 мг: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

    оболочка: тальк, спирт поливиниловый, макрогол 3000, титана диоксид (Е171);

    40 мг: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кросповидон, магния стеарат;

    оболочка: гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171).

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Основные физико-химические свойства:белые, круглые, немного выпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.

    Фармакотерапевтическая группа

    Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТХ С10А А05.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Препарат содержит активное вещество аторвастатин. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМК-КоА-редуктазы – фермента, который определяет скорость превращения 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима а в мевалонат, который является предшественником стеролов, в частности холестерина. Триглицериды и холестерин в печени встраиваются в молекулы липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазмы крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) образуется из ЛПОНП и катаболизується, главным образом, путем взаимодействия с високоафинними рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецепторы).

    Аторвастатин снижает концентрации холестерина в плазме крови и липопротеина в сыворотке крови путем ингибирования ГМК-КоА-редуктазы, а впоследствии – биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

    Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП, циркулирующих. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина (ХС) ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а это группа, которая не всегда реагировала на терапию гиполипидемическими средствами.

    Кроме влияния на липиды плазмы аторвастатин имеет другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов – веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует нормализации процессов коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов и, таким образом, подавляют их активацию, что снижает риск разрыва атеросклеротических бляшек.

    Было показано, что аторвастатин снижает концентрации общего холестерина (на 30-46 %), ХС ЛПНП (41-61 %), аполипопротеина В (34-50 %) и триглицеридов (14-33 %), вызывая вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А в ходе исследования, в котором изучалась дозозалежнисть его эффекта. Эти результаты согласуются с данными о больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, неродинними формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинонезависимым сахарным диабетом.

    Было доказано, что снижение уровней общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина B уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

    Фармакокинетика.

    Абсорбция

    Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы – приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 % и 9 % соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и AUC примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

    Распределение

    Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет >98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в женское грудное молоко (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).

    Метаболизм

    Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образовывая при этом орто - и парагидроксильные производные и разные продукты β–окисления. In vitro орто - и парагидроксильные метаболиты проявляют ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

    Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 ЗА4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 ЗА4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 ЗА4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. В тваринортогидроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

    Выделение

    Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов за присутствия активных метаболитов. После перорального приема менее 2% аторвастатина определяется в моче.

    Популяции больных

    Люди пожилого возраста

    Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых людей (в возрасте >65 лет) выше, чем у младших (примерно на 40% от максимальной концентрации и на 30 % от уровня AUC).

    Дети

    Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.

    Пол

    Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация выше примерно на 20%, а AUC ниже на 10%). Однако эти разногласия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.

    Почечная недостаточность

    Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата.

    Гемодиализ

    Исследования воздействия аторвастатина у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии не проводились. Несмотря на то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.

    Печеночная недостаточность

    У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно увеличена (максимальная концентрация – приблизительно в 16 раз, значение AUC – в 11 раз).

    Показания

    Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием

    Взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца (ИБС), но с несколькими факторами риска ИБС, такими как пожилой возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, препарат показан для:

    • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска возникновения инсульта;
    • уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда.

    Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ИБС, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат показан для:

    • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска возникновения инсульта.

    Пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца препарат показан для:

    • уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
    • уменьшение риска необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда;
    • уменьшение риска необходимости госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
    • уменьшение риска возникновения стенокардии.

    Гиперлипидемия

    • ;Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип Iia и IIb по классификации Фредриксона). Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП).
    • ;Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона). Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке.
    • ;Первичная дисбеталипопротеїнемия (тип III по классификации Фредриксона). Для лечения пациентов в тех случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.
    • ;Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия. Для уменьшения общего холестерина и ХС ЛПНП как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
    • ;Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемияу пациентов детского возраста (10-17 лет). Как дополнение к диете для уменьшения уровней ОХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

    a) холестерин ЛПНП остается ≥ 5,0 ммоль/л (3 190 мг/дл) или

    б) холестерин ЛПНП ≥ 4,2 ммоль/л (3 160 мг/дл) и:

    • в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
    • два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата.
    • Заболеваниях печени в острой фазе или стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз.
    • Препарат противопоказан во время беременности, кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие методы контрацепции.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Влияние на аторвастатин лекарственных средств, которые принимают одновременно

    Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например печеночного переносчика OATP1B1. Одновременный прием лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска миопатии. Этот риск также может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию, такими как циклоспорин, фибраты, никотиновая кислота или ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4 (например, эритромицин, азольные противогрибковые препараты).

    Ингибиторы CYP3A4

    Известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и подробную информацию, приведенную ниже). Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром тому подобное). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 1).

    Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флюконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил угнетают активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть целесообразность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента, после начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы.

    Стимуляторы CYP3A4

    Одновременный прием аторвастатина со стимуляторами цитохрома P450 3A (например с эфавиренцом, рифампином, зверобоем) может привести к неустойчивому снижению концентраций аторвастатина в плазме крови. Благодаря механизма двойного взаимодействия рифампина (стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирования печеночного переносчика OATP1B1) одновременный прием аторвастатина и рифампина рекомендуется, поскольку прием аторвастатина через большой промежуток времени после рифампина связывается со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно, и по невозможности избежать одновременного приема следует внимательно наблюдать за эффективностью лечения пациента.

    Грейпфрутовый сок

    Грейпфруктовий сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при употреблении сока больше 1,2 л/сут.

    Эритромицин/кларитромицин

    При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови. Следовательно пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатин в дозы выше 20 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

    Ингибиторы протеазы

    Значение AUC аторвастатина значительно пидвищувалось при одновременном применении препарата с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром, по сравнению с применением только препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому пациентам, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения аторвастатина. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза препарата Аторвастатин КРКА не должна превышать 20 мг и применяться с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При применении пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза препарата не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга состояния пациентов.

    Итраконазол

    Одновременное применение аторвастатина (40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина. Следовательно пациентам, принимающим итраконазол, следует с осторожностью применять аторвастатин в дозы выше 20 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

    Циклоспорин

    Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно пидвищувалось при одновременном применении препарата в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут по сравнению с применением только препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения препарата и циклоспорина (см. раздел «Особенности применения»).

    Медицинские рекомендации по применению лекарственных препаратов, взаимодействующих, суммированы в Таблице 2 (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

    Таблица 2.

    Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

    Препараты, которые взаимодействуют
    Медицинские рекомендации по применению
    Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)
    Избегать применения аторвастатина
    Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)
    Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе
    Кларитромицин, итраконазол,
    ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)
    Не превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки
    Ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир)
    Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)
    Не превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки

    *Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

    Гемфиброзил

    В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения препарата с гемфиброзилом (см. раздел «Особенности применения»).

    Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. раздел «Особенности применения).

    Ниацин

    Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении препарата в комбинации с ниацином, а следовательно при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата (см. раздел «Особенности применения»).

    Рифампин или другие индукторы цитохрома P450 3A4.

    Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампин) может приводить к неустойчивому уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение препарата с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме.

    Дилтиазема гидрохлорид

    Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Циметидин

    В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

    Антациды

    Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось.

    Колестипол

    Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25 %) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно.

    Азитромицин

    Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Ингибиторитранспортнихбилкив

    Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина (см. таблицу 3). Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендовано снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. таблицу 3).

    Езетимиб

    Применение езетимибу как монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении езетимибу и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

    Фузидовакислота

    Исследование взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились.Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговом периоде при одновременном приеме аторвастатина и фузидовой кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз).Механизм этого взаимодействия остается неизвестным.Пациенты требуют пристального наблюдения, может потребоваться временное приостановление лечения аторвастатином.

    Дигоксин

    При одновременном применении многократных доз препарата и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20 %. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

    Пероральные контрацептивы

    Одновременное применение препарата с пероральными контрацептивами повышало значение AUC для норетистерону и этинилэстрадиола (см. раздел «Фармакологические свойства»). Эти повышения следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

    Варфарин

    Аторвастатин не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении у пациентов, которые проходили длительное лечение варфарином.

    Колхицин

    При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

     

    Таблица 1.

    Влияние лекарственных средств, которые принимают одновременно, на фармакокинетику аторвастатина

    Одновременно применяемые препараты и режим дозирования
    Аторвастатин
     
    Доза (мг)
    Изменение AUC1
    Изменение Cmax1
    2Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, стабильная доза
    10 мг один раз в сутки в течение 28 дней
    8,7 раз
    10,7 раза
    2Типранавир 500 мг дважды в сутки/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 7 дней
    10 мг РД
    9,4 раза
    8,6 раза
    2Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней
    20 мг РД
    7,88 раза
    10,6 раз
    2, 3Саквинавир 400 мг дважды в сутки/ ритонавир 400 мг дважды в сутки, 15 дней
    40 мг один раз в сутки в течение 4 дней
    3,9 раза
    4,3 раза
    2Кларитромицин 500 мг дважды в сутки, 9 дней
    80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней
    4,4 раза
    5,4 раза
    2Дарунавир 300 мг дважды в сутки/ ритонавир 100 мг дважды в сутки, 9 дней
    10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
    3,4 раза
    2,25 раза
    2Итраконазол 200 мг 1 р.д., 4 дня
    40 мг РД
    3,3 раза
    20 %
    2Фосампренавир 700 мг дважды в сутки/ ритонавир 100 мг дважды в сутки, 14 дней
    10 мг один раз в сутки в течение 4 дней
    2,53 раза
    2,84 раза
    2Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней
    10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
    2,3 раза
    4,04 раза
    2Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней
    10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней
    74 %
    2,2 раза
    2Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в добу4
    40 мг 1 раз в сутки
    37 %
    16 %
    Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, 28 дней
    40 мг 1 раз в сутки
    51 %
    Без изменения
    Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней
    10 мг 1 раз в сутки
    33 %
    38 %
    Амлодипин 10 мг, разовая доза
    80 мг 1 раз в сутки
    15 %
    12 %
    Циметидин 300 мг один раз в сутки, 4 недели
    10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель
    Меньше чем 1 %
    11 %
    Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, 28 недель
    40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель
    Не определено
    26 %5
    Маалокс TC 30 мл один раз в сутки, 17 дней
    10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней
    33 %
    34 %
    Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, 14 дней
    10 мг в течение 3 дней
    41 %
    1 %
    2Рифампин 600 мг один раз в сутки, 7 дней (при одновременном введении)6
    40 мг 1 раз в сутки
    30 %
    2,7 раза
    2Рифампин 600 мг один раз в сутки, 5 дней (отдельными дозами)6
    40 мг 1 раз в сутки
    80 %
    40 %
    2Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней
    40 мг 1 раз в сутки
    35 %
    Меньше чем 1 %
    2Фенофибрат 160 мг1 раз в сутки, 7 дней
    40 мг 1 раз в сутки
    3 %
    2 %
    2Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней
    40 мг 1 раз в сутки
    2,30 раза
    2,66 раза

     

    1 Данные, представленные как изменение в x раз, представляют собой простое соотношение между случаями одновременного применения препаратов и применения только аторвастатина (то есть, 1-кратный = без изменения). Данные, представленные в % изменения, представляют собой % разницу относительно показателей при применении аторвастатина отдельно (то есть, 0 % = без изменения).

    2 Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

    3 Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир в этом исследовании не является клинически применяемой дозой. Повышению экспозиции аторвастатина при применении в клинических условиях вероятно будет выше, чем то, которое наблюдалось в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат в самой низкой необходимой дозе.

    4 Сообщалось о большие повышению AUC (в 2,5 раза) и/или Cmax (до 71 %) при избыточном потреблении грейпфрутового сока (750 мл – 1,2 литра на сутки или больше).

    5 Единичный образец, взятый через 8-16 ч после приема дозы препарата.

    6 - За механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение аторвастатина после применения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме.

    Таблица 2.

    Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств

    Аторвастатин
    Одновременно применяемый лекарственное средство и режим дозирования
    Препарат/доза (мг)
    Изменение AUC
    Изменение Cmax
    80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней
    Антипирин, 600 мг 1 раз в сутки
    3 %
    ↓ 11 %
    80 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
    1Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней
    15 %
    20 %
    40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней
    Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца
    • норэтистерон 1 мг
    • этинилэстрадиол 35 мкг
    28 %
    19 %
     
    23 %
    30 %
    10 мг раз в сутки
    Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней
    Без изменения
    Без изменения
    10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
    Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней
    27 %
    18 %
    10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
    Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки /ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней
    Без изменения
    Без изменения

    1 Для получения информации о клинической значимости см. раздел «Взаимодействие зиншими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

    Особенности применения

    Скелетные мышцы

    Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении препарата и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты требуют более тщательного мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

    Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатию, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ) повышает риск миопатии/рабдомиолиза.

    Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизуючої миопатии (ИОНМ) – аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизуючу миопатию без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

    Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры, или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата . Лечение препаратом следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностировании или подозрении на миопатию.

    Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии препарата и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующих доз ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательно мониторировать состояние пациентов относительно любых признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном применении с вышеупомянутыми лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

    Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью прекратить у любого пациента с острым серьезным состоянием, указывающим на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

    Нарушение функции печени

    Было показано, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормального диапазона, которое возникло 2 раза или больше) уровней сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,7 % пациентов, которые получали во время клинических исследований. Частота случаев этих отклонений от нормы составило 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 % для доз препарата 10, 20, 40 и 80 мг соответственно.

    Сообщалось о развитие жовтянициу одного пациента. Повышенные показатели функциональных проб печени (ФПП) у других пациентов не были связаны с желтухой или другими клиническими признаками и симптомами. После уменьшения дозы, перерыва в применении препарата или прекращения его применения уровни трансаминаз возвращались к уровням перед лечением или примерно этих уровней без остаточных явлений. 18 из 30 пациентов со стойким повышением показателей функциональных проб печени продолжали лечение препаратом в меньших дозах.

    Перед тем как начинать терапию препаратом, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали редкие постреєстрацийни сообщения о случаях летальной и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой при применении препарата немедленно прекратите лечение. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

    Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, которые употребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени. Аторвастатин противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. раздел «Противопоказания»).

    Эндокринная функция

    Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы, в том числе и препарата .

    Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию наднирникових и/или гонадних стероидов. Клинические исследования показали, что не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не повреждает наднирниковий резерв. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовался у достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет и вообще влияет, на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в передменопаузальний период. Следует быть осторожным при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

    Применение пациентам с недавними случаями инсульта или транзиторной ишемической атаки

    Сообщалось, что некоторые исходные характеристики, в том числе наличие случаев геморрагического и лакунарного инсульта у пациентов были связаны с высокой частотой случаев геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин (см. раздел «Побочные реакции»).

    Среди пациентов пожилого возраста не наблюдалось никакого общего различия в безопасности и эффективности препарата по сравнению с младшими пациентами, так же как не было зарегистрировано никаких различий в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами согласно другой клинического опыта, однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых старших пациентов. Поскольку старший возраст (более 65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать людям пожилого возраста.

    Печеночная недостаточность

    Противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая со стойким повышением уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

    До начала лечения

    Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КК при:

    • нарушении функции почек;
    • гипофункции щитовидной железы;
    • наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе;
    • перенесенных в прошлом случаях токсического влияния статинов или фибратов на мышцы;
    • перенесенных в прошлом заболеваниях печени и/или употреблении больших количеств алкоголя.

    Для пациентов пожилого возраста (более 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

    Повышение уровня препарата в плазме крови, возможно, в частности, в случае взаимодействия и применения особым популяциям пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.

    В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает ВГН более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.

    Вимирюванняривнякреатинкинази

    Уровень креатинкиназы не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может осложнить расшифровку результатов.Если на исходном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение ВГН более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

    Пидчасликування

    Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

    В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента.Если уровень КК значительно повышен (превышает ВГН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.

    Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КК не достигает пятикратного превышения ВГН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

    После исчезновения симптомов и нормализации уровня КК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативными статином при условии применения минимальной возможной дозы препарата и тщательного наблюдения за состоянием пациента.

    Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение ВГН более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

    Одночаснезастосуваннязиншимиликарськимипрепаратами

    Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков: циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и тому подобное. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацином и езетимибом также возрастает риск возникновения миопатий. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

    Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения.Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной.Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

    Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидову кислоту, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидовой кислотой.

    Интерстициальная болезнь легких

    Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка).В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

    Наполнители

    В состав препарата входит лактоза.Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийними препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемию. Медикаментозная терапия рекомендуется в качестве дополнения к диете, когда результата от соблюдения диеты, которая ограничивает потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата можно начать одновременно с соблюдением диеты.

    Ограничения применения

    Ограничения застосуванняне исследовали в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Аторвастатин не рекомендуется женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежное средство контрацепции. Если во время лечения аторвастатином пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата не позднее чем за месяц до запланированной беременности.

    Статины могут наносить вред плоду. АторвастатинКРКА можно применять женщинам детородного возраста, только если вероятность беременности очень мала, а пациентка была проинформирована о потенциальном риске. Если женщина забеременела в период лечения препаратом, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода и отсутствие известной клинической пользы от продолжения приема препарата во время беременности. При нормальном протекании беременности уровни сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не будет иметь полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина во время беременности не проводилось. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов.

    Период кормления грудью

    Неизвестно, проникает ли аторвастатин в женское грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в женское грудное молоко. Поскольку статины способны вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вигодуванни, женщинам, которые требуют лечения препаратом, не следует кормить грудью своих младенцев (см. раздел «Противопоказания»).

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Нет сообщений о влиянии АторвастатинуКРКА на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства. Но во время применения препарата некоторые пациенты могут испытывать головокружение, судороги мышц. Поэтому во время лечения следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

    Способ применения и дозы

    Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона)

    Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, нуждающихся в значительном снижении уровня ХС ЛПНП (более чем на 45 %), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата находится в пределах от 10 до 80 мг один раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы препарата подбирают индивидуально, в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

    Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (10-17 лет)

    Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза – 20 мг/сутки (дозы, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально. Корректировку дозы следует проводить с интервалом в 4 недели или более.

    Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия

    Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторвастатин КРКА следует применять как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения недоступны.

    Одновременная гиполипидемическое терапия

    АторвастатинКРКА можно применять с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует вообще применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

    Заболевания почек не влияют ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня ХС ЛПНП при применении препарата; следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

    Дозирование для пациентов, которые принимают циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз

    Следует избегать лечения препаратом пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающих лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, или для пациентов с ВИЧ, принимающих комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата. Для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечение препаратом следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Дети.

    Сообщалось о дослидженнябезпечности и ефективностиаторвастатину у пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 6 месяцев у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций. Пациенты, которые получали лечение препаратом, имели в целом подобный профиль нежелательных реакций в пациентов, получавших плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах, независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовались большие дозы препарата по 20 мг. В этом узком контролируемом исследовании не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на длину менструального цикла у девушек (см. разделы «Побочные реакции», «Способ применения и дозы»). Девушек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения препаратом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Применение у отдельных групп пациентов»).

    Не сообщалось об исследованиях пациентов препубертатного возраста или пациентов моложе 10 лет.

    Сообщалось об исследованиях клинической ефективностиаторвастатину в дозах до 80 мг/сут в течение 1 года у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, до которого было включено 8 пациентов детского возраста (см. раздел «Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия»).

    Передозировка

    Специфического лечения передозировки препаратом нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы не следует ожидать значительного усиления клиренса препарата посредством гемодиализа.

    Побочные реакции

    В связи с тем, что клинические исследования проводятся в условиях, которые колеблются в широких пределах частоту возникновения нежелательных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований лекарственного препарата, нельзя непосредственно сравнивать с показателями, полученными во время клинических исследований другого препарата, и они могут не отражать показатели частоты, что наблюдается в клинической практике.

    Согласно информации клинических исследований, у пациентов, которые получали лечение аторвастатином чаще всего наблюдались пять нежелательных реакции, которые приводили к прекращению применения препарата и случались с частотой выше (> 2 %) чем в группе плацебо, были: миалгия (0,7 %), диарея (0,5 %), тошнота (0,4 %), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (0,4 %) и печеночных ферментов (0,4 %).

    Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 2 % по сравнению с плацебо) независимо от причинности, у пациентов, которые получали плацебо в исследованиях (п = 8755) были: назофарингит (8,3 %), артралгия (6,9 %), диарея (6,8 %), боль в конечностях (6,0 %) и инфекция мочевыводящих путей (5,7 %).

    В таблице 1 суммируется частота клинических нежелательных реакций, независимо от причинной связи, зарегистрированных у 2 % пациентов и с частотой, выше, чем в группах плацебо, у пациентов, которые получали лечение атарвастатином.

     

    Таблица 1.

    Клинические нежелательные реакции, которые возникали у 2 % пациентов и более, которые получали лечение любой дозой атарвастатина, и с частотой, выше чем плацебо независимо от причинной связи (% пациентов).

    Нежелательная реакция*
    Любая доза N=8755
    10 мг N=3908
    20 мг N=188
    40 мг N=604
    80 мг N=4055
    Плацебо N=7311
    Назофарингит
    8,3
    12,9
    5,3
    7
    4,2
    8,2
    Артралгия
    6,9
    8,9
    11,7
    10,6
    4,3
    6,5
    Диарея
    6,8
    7,3
    6,4
    14,1
    5,2
    6,3
    Боль в конечностях
    6
    8,5
    3,7
    9,3
    3,1
    5,9
    Инфекция мочевыводящих путей
    5,7
    6,9
    6,4
    8
    4,1
    5,6
    Диспепсия
    4,7
    5,9
    3,2
    6
    3,3
    4,3
    Тошнота
    4
    3,7
    3,7
    7,1
    3,8
    3,5
    Мышечно-скелетная боль
    3,8
    5,2
    3,2
    5,1
    2,3
    3,6
    Мышечные спазмы
    3,6
    4,6
    4,8
    5,1
    2,4
    3
    Миалгия
    3,5
    3,6
    5,9
    8,4
    2,7
    3,1
    Бессонница
    3
    2,8
    1,1
    5,3
    2,8
    2,9
    Фаринголарингеальная боль
    2,3
    3,9
    1,6
    2,8
    0,7
    2,1
    * Нежелательная реакция > 2 % в любой дозе более чем плацебо
                     

    До других нежелательных реакций, о которых сообщалось во время плацебо-контролируемых исследований, относятся:

    общие нарушения: ощущение недомогание, пирексия;

    со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз;

    со стороны скелетно-мышечной системы: мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда осложнена разрывом сухожилия);

    со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гипергликемия;

    со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;

    со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;

    со стороны кожи и ее придатков: крапивница;

    со стороны органов зрения: нечеткость зрения,нарушение зрения;

    со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах;

    со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия;

    со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

    Нарушение функции нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия,периферические нейропатии.

    Нарушения функции желудочно-кишечного тракта: запор; нечасто: панкреатит, рвота.

    Нарушение функции скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в суставах, боль в спине, миопатия, миозит, рабдомиолиз.

    Общие нарушения:астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость.

    Нарушения метаболизма и питания:гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

    Нарушение функции печени и желчного пузыря: очень редкие: печеночная недостаточность.

    Нарушения со стороны кожи и соединительной ткани:кожные высыпания, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

    Расстройства дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в горле и гортани.

    Расстройства системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

    Расстройства иммунной системы: аллергические реакции,анафилаксия.

    Расстройства органов зрения:затуманивание зрения.

    Изменения результатов лабораторных анализов: отклонение результатов функциональных проб печени, повышение активности креатинфосфокиназы крови, положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.

    Побочные реакции, возникшие во время клинических исследований: инфекция мочевыводящего тракта, сахарный диабет, инсульт, повышение активности трансаминаз сыворотки крови (имело дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов), рост активности креатин-киназы сыворотки крови, сахарный диабет.

    Опыт постреєстрацийного применения препарата.

    В течение постреєстрацийного применения препарата Аторис® были выявлены следующие нежелательные реакции. Поскольку эти реакции сообщается на добровольной основе от популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

    К нежелательных реакций, связанных с лечением препаратом Аторис®, зарегистрированных после выхода препарата на рынок, независимо от оценки причинно-следственной связи, относятся реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезные высыпания (в том числе экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, повышенная утомляемость, разрыв сухожилия, летальная и нелетальна печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия и панкреатит.

    Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизуючої миопатии, связанной с применением статинов (см. раздел «Особенности применения»).

    Поступали редкие постреєстрацийни сообщение о когнитивные расстройства (например потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов. Отчеты в целом не относились к категории серьезных нежелательных реакций и эти проявления были обратимыми после прекращения приема статинов, с разным временем до начала проявления симптома (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновение симптома (медиана длительности составила 3 недели).

    Во время применения некоторых статинов были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время долгосрочного лечения.

    Во время постмаркетинговых наблюдений сообщалось о нижеуказанные побочные реакции.

    Нарушения функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.

    Нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок).

    Нарушения метаболизма и питания:увеличение массы тела.

    Нарушение функции нервной системы:головная боль, гипестезия, дисгевзия.

    Расстройства желудочно-кишечного тракта: боль в животе.

    Нарушение функции органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

    Кожа и подкожная ткань:крапивница.

    Нарушение функции скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине.

    Общие нарушения:боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.

    Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности аланин-аминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы крови.

    Дети (в возрасте 10-17 лет)

    Сообщалось что во время контролируемого исследования у парней и у девушек после начала менструаций, профиль безопасности и переносимости аторвастатина в дозе от 10 мг до 20 мг в сутки был в целом подобен профиля плацебо (см. разделы «Способ применения и дозы», «Дети»).

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    10 мг, 20 мг: 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

    40 мг: по 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель и его местонахождение

    КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

    Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

    Внимание! Текст описания препарата "Аторис таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг №30 (10х3)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top