Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Амфотрет лиофилизат для раствора для инфузий по 50 мг во флаконе №1

    Действующее вещество: Амфотерицин В
    Лекарственная форма: Лиофилизат
    Внешний вид препарата: Амфотрет лиофилизат для раствора для инфузий по 50 мг во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: 1 флакон содержит 50 мг амфотерицина В;

    вспомогательные вещества: натрия дезоксихолат, кислота фосфорная разведенная, натрия гидроксид.

    Лекарственная форма

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противогрибковые средства для системного применения. Антибиотики. Код АТС J02A А01.

    Показания

    Системные микозы: кандидамикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоїдоз,

    бластомикоз, мукоромикоз.

    Лечение потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, обусловленных чувствительными видами.

    Лечение американского лейшманиоза кожи и слизистых оболочек.

    Лечение больных персистуючу лихорадку, обусловленную нарушениями иммунитета, когда предыдущая антибактериальная терапия не давала желаемого результата.

    Противопоказания

    Препарат не следует применять для лечения неинвазивных грибковых инфекций.

    Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми формами патологии почек, печени, кроветворной системы, больным сахарным диабетом, с повышенной чувствительностью к амфотерицина В или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственной формы, кроме тех случаев, когда заболевания, по мнению врача, угрожающей жизни больного, а возбудитель чувствителен только к амфотерицина В.

    Способ применения и дозы

    Препарат следует применять путем медленного внутривенного капельного вливания. Внутривенное вливание препарата следует проводить в течение 2-6 часов с соблюдением обычных мер относительно проведения внутривенных вливаний. Рекомендуемая концентрация для внутривенного вливания составляет 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл). Поскольку препарат переносится больными по-разному, дозу следует подбирать и корректировать индивидуально, с учетом локализации и интенсивности инфекции, что является этиологическим фактором.

    Лечение обычно начинают с суточной дозы, которая составляет 0,25 мг/кг массы тела, причем эту дозу вводят в течение 2-6 часов. Первая пробная доза (1 мг в 20 мл 5 % раствора глюкозы), который вводится внутривенно в течение 20-30 минут, может быть ориентиром, хотя это не является абсолютно надежным методом оценки индивидуальной переносимости препарата. Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного следует измерять с интервалом

    30 минут в течение 2-4 часов. Больному с тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекцией, при отсутствии нарушений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, и если он перенес пробную дозу без тяжелой реакции, можно вводить препарат внутривенно в дозе 0,3 мг/кг в течение 2-6 часов. Меньшая доза, например 5-10 мг, рекомендуется больным с нарушениями функции сердечно-сосудистой или дыхательной системы при определенной реакции на пробную дозу. Дозу можно постепенно увеличивать от 5-10 м г в сутки в среднесуточной дозы –

    0,5-1 мг/кг. В настоящее время накоплено недостаточно данных, основанных на контролируемых клинических исследованиях в отношении определения дозы и длительности лечения больных с различными формами микозов (например мукоромикозив). Оптимальная доза остается неизвестной, и подбор эффективной и в то же время достаточно безопасной дозы в значительной мере осуществляется эмпирическим путем. Рекомендуемая суточная доза может быть 1 мг/кг в сутки или 1,5 мг/кг через день в случае тяжелых инфекций, вызванных довольно резистентными возбудителями.

    ВНИМАНИЕ! При любых обстоятельствах общая суточная доза не должна превышать 1,5 мг/кг. Передозировка препарата может привести к остановке сердечно-легочной деятельности (см. раздел «Передозировка»).

    Детям препарат назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет. Начальная суточная доза составляет 0,25 мг/кг массы в 5 % растворе глюкозы при введении в течение 6 часов. При отсутствии побочных реакций суточную дозу можно постепенно увеличивать (обычно на 0,125-0,25 мг/кг ежесуточно или через сутки) до максимальной дозы 1 мг/кг массы тела.

    Кандидамикоз. При диссеминированных инфекциях, вызванных Candida, обычная доза препарата, которая находится в пределах от 0,4 до 0,6 мг/кг/сут, применяют в течение 4-х недель и больше. В зависимости от тяжести инфекции можно применять дозы до 1 мг/кг/сутки. Лечение продолжается до появления признаков явного клинического улучшения, взрослым больным для этого могут потребоваться общие кумулятивные дозы препарата, составляющие 2-4 г. Меньшие дозы (0,3 мг/кг/сутки) могут понадобиться в особых случаях, например при эзофагитах, вызванных Candida, устойчивыми к местному лечению, или когда препарат применяют в комбинации с другими противогрибковыми препаратами.

    Криптококкоз. Для лечения препаратом больных без нарушений иммунной системы обычно могут потребоваться дозы, которые составляют 0,3 мг/кг/день в течение 4-6 недель или пока еженедельно проведены посевы не дадут негативных результатов в течение месяца. Больным имунодепресию, а также менингитом препарат можно назначать в комбинации с другими противогрибковыми средствами в течение 6 недель.

    Больным криптококковый менингит, которые имеют синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), могут понадобиться более высокие дозы (0,7-0,8 мг/кг/сутки), и курсы лечения могут длиться до

    12 недель. В отношении больных СПИДОМ с отрицательными результатами посева после стандартного курса лечения следует рассмотреть возможность применения длительной поддерживающей дозы, например дозы 1 мг/кг в неделю.

    Кокцидиоїдоз. При необходимости лечения первичного кокцидиоїдозу препарат в дозах от

    1 мг/кг/сут до максимальной дозы 1,5 мг/кг/сутки назначают в кумулятивных дозах – от

    0,5 до 2,5 г взрослым, в зависимости от тяжести инфекции и ее локализации. При кокцидиальному менингите возможное системное (внутривенное) и интратекальне введения препарата.

    Бластомикоз. Для тяжелых больных бластомикоз рекомендуется применение препарата в дозах, составляющих 0,3-1 мг/кг/сут до общей кумулятивной дозы, которая у взрослых может составлять от 1,5 до 2,5 г.

    Гистоплазмоз. При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе у взрослых больных обычно рекомендуются дозы, примерно составляют от 0,5 до 1 мг/кг/сут до общей кумулятивной дозы 2-2,5 г.

    Аспергиллез. Аспергиллез поддавался лечению амфотерицином В внутривенно в течение 11 месяцев. Для лечения тяжелых инфекций необходимые дозы 0,5-1 мг/кг/сутки или больше, взрослым могут понадобиться совокупные дозы 2-4 г (например при пневмонии или наличии грибковых возбудителей в крови). Продолжительность лечения тяжелых микозов может составлять

    6-12 недель или больше.

    Риноцеребральний мукоромикоз. Это активное заболевание обычно развивается в связи с диабетическим кетоацидозом. Чтобы лечение амфотерицином В было успешным, абсолютно необходимым является быстрое восстановление степени компенсации сахарного диабета. Поскольку риноцеребральний мукоромикоз обычно быстро приводит к летальному исходу, терапевтический подход при необходимости должно быть более агрессивным, чем при относительно легких микозах.

    Приготовления растворов.

    Готовят раствор с начальной концентрацией 5 мг амфотерицина В в 1 мл раствора. Для этого шприцем со стерильной иглой (минимальный размер 20) вводят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают, пока коллоидный раствор не станет прозрачным. Приготовленный раствор разводят до концентрации 10 мг/100 мл (1:5) 5 % раствором глюкозы для инъекций с рН не ниже 4,2. Если рН ниже 4,2, то перед разведением препарата раствором глюкозы следует добавить 1-2 мл буфера. Рекомендуемый буферный раствор имеет такой состав:

    двозамисний фосфат натрия (безводный) 1,59 г;

    однозамисний фосфат натрия (безводный) 0,96 г;

    вода для инъекций до 100 мл.

    Буфер необходимо простерилизовать перед добавлением к раствору глюкозы путем фильтрования через бактериальный фильтрующий керамический фильтр или мембрану или путем автоклавирования в течение 30 минут при давлении 1 атм. (121 °С).

    ВНИМАНИЕ! Поскольку в антибиотике или в материалах, которые используются для приготовления инъекционной формы, отсутствуют консерванты или бактериостатические агенты, при приготовлении буфера и раствора для инфузии следует строго соблюдать меры асептики. Для переноса раствора антибиотика или агентов, которые используются для его разведения, следует пользоваться стерильной иглой.

    Не разводить солевыми растворами. Использование любого разбавителя, за исключением указанных выше, наличие в разбавители бактериостатика (например бензилового спирта) может привести к выпадению амфотерицина В в осадок. Не следует использовать исходный концентрат или полученный из него раствор для введения при наличии любых признаков преципитации или появления видимых частиц.

    Для внутривенного введения препарата в систему для вливания может быть установлен мембранный фильтр, однако средний диаметр отверстий фильтра не должен быть менее 1 микрона для обеспечения проходимости коллоидной суспензии.

    Побочные реакции

    Отдельные больные хорошо переносят введение полной дозы амфотерицина В. У большинства больных могут возникать побочные реакции, часто при меньших дозах, чем полная терапевтическая. Побочные реакции можно уменьшить путем назначения противовоспалительных, антигистаминных или протиблювальних средств.

    При применении Амфотрету могут возникнуть следующие побочные реакции.

    Общие нарушения: повышенная потливость, лихорадка (иногда сопровождается сильным ознобом, обычно в течение 15-20 минут от начала вливания); недомогание, уменьшение массы тела, приливы, инфекции.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, епигастральни боли спазматического характера, отклонение показателей функциональных печеночных тестов от нормы, гипербилирубинемия, желтуха, острая печеночная недостаточность, геморрагический гастроэнтерит, мелена.

    Со стороны крови: нормохромная анемия, нормоцитарна анемия, агранулоцитоз, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз, гипомагниемия, гипернатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипергликемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, гиперволемия.

    Местные реакции: боль в месте инъекции при наличии или отсутствии флебита или тромбофлебита.

    Со стороны костно-мышечной системы: генерализованная боль, включая боль в мышцах, суставах, боль в спине, грудной клетке, рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией).

    Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство, головная боль, спутанность сознания, бессонница, головокружение, судороги, потеря слуха, тинит, транзиторные явления шума в ушах, нарушение остроты зрения или диплопия, периферическая нейропатия, энцефалопатия, другие неврологические симптомы.

    Со стороны мочевыделительной системы: снижение и нарушение функции почек, включая азотемию, повышение креатинина сыворотки крови, гиперкалиемию, гипостенурию, ацидоз, обусловленный функцией почечных канальцев, нефрокальциноз, нефрогенный несахарный диабет, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия, гематурия. Эти симптомы, как правило, становятся менее выраженными при прерывании лечения. Однако часто развиваются те или иные постоянные нарушения, особенно у больных, которые получают высокие общие дозы (более 5 г) амфотерицина В. При одновременном лечении диуретиками, может повышаться вероятность развития нарушения функции почек, а пополнение ионами натрия может снижать явления нефротоксичности.

    Со стороны иммунной системы: синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные и другие аллергические реакции в виде высыпаний, в частности пятнисто-пузырчатого характера, периферический отек, ангионевротический отек, зуд.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочков, тахикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия/гипотензия, шок.

    Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, гипервентиляция, бронхоспазм, гипоксия, отек легких некардиогенного происхождения, носовое кровотечение, ринит, пневмонит, связанный с гиперчувствительностью.

    Передозировка

    Передозировка амфотерицина В может привести к остановке сердца и дыхания. При подозрении на передозировку лечение следует прекратить и наблюдать за клиническим состоянием больного (функция сердечно-сосудистой системы, почек и печени, состояние крови, электролиты сыворотки), и в случае необходимости осуществлять меры поддерживающей терапии. Амфотерицин В не удаляется из крови путем гемодиализа. Перед возобновлением лечения состояние больного следует стабилизировать (включая коррекцию дефицита электролитов и тому подобное).

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Амфотерицин В в отдельных случаях применяли для лечения системных грибковых инфекций у беременных женщин без видимого влияния на плод. В исследованиях токсического влияния амфотерицина В на репродуктивную функцию у крыс и кроликов не было выявлено никаких признаков эмбриотоксичности, фетотоксичности или тератогенности. Однако безопасность применения препарата в период беременности или кормления грудью в клинических исследованиях не установлена. В период беременности препарат следует применять с осторожностью и только в случаях, когда потенциальные преимущества для матери превышают возможный риск для плода. Неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить на период лечения препаратом.

    Дети

    Детям препарат назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет.

    Клиничними исследованиями (международное многоцентровое исследование эффективности и безопасности липидных препаратов амфотерицина В для эмпирической терапии инвазивных микозов в отделениях детской гематологии/онкологии), проведенными на 271 больной в возрасте от 5 месяцев до 18 лет в 7-ми Центрах детской гематологии/онкологии в Украине и России в 2011 году была подтверждена возможность применения и эффективность различных доз препарата у детей в возрасте от 5 месяцев до 18 лет.

    Особенности применения

    Уведомления.

    Препарат может быть единственным эффективным средством лечения при потенциально угрожающих жизни грибковых заболеваниях. В каждом конкретном случае потенциальные преимущества препарата, в плане спасения жизни больного, следует сравнивать с его побочными эффектами.

    Хотя некоторые больные могут легко переносить полные внутривенные дозы амфотерицина В, в большинстве случаев будут проявляться определенные признаки непереносимости, особенно в начале лечения. Переносимость препарата можно улучшить путем применения ацетилсалициловой кислоты, других жаропонижающих препаратов, антигистаминных или протиблювальних средств. Меперидин (от 25 до 50 мг в/в) вводится некоторым больным для снижения продолжительности и интенсивности лихорадки после применения амфотерицина В.

    Внутривенное применение малых доз кортикостероидов непосредственно перед вливанием амфотерицина В или во время такого вливания может способствовать снижению фебрильных реакций. Дозировка и длительность такого лечения кортикостероидами следует сводить к минимуму.

    Добавление гепарина (1000 единиц на вливание), смена места инъекции, применение специальных игл, которые используются для венопункции подкожных вен головы ребенка, а также введения препарата через день, может снизить частоту возникновения тромбофлебита. Екстравазация может вызвать химическое раздражение тканей.

    Предохранительные меры.

    Общие моменты. Амфотерицин В следует применять только путем внутривенного капельного введения и вводить больным под тщательным клиническим наблюдением квалифицированного медицинского персонала. Препарат следует зарезервировать для лечения больных с прогрессирующими потенциально угрожающими для жизни грибковыми инфекциями, вызванными чувствительными возбудителями (см. раздел «Показания»). При внутривенном введении препарата часто отмечаются острые реакции включают озноб, лихорадку, анорексию, тошноту, рвоту, головные боли, миалгию, артралгия и артериальную гипотензию.

    Быстрое внутривенное вливание препарата (менее чем за 1 час), особенно больным с почечной недостаточностью, может привести к гиперкалиемии и аритмии, поэтому такого метода введения следует избегать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    У больных, которые подвергались тотальному облучению организма, после применения препарата отмечалась лейкоенцефалопатия. В ходе лечения следует регулярно определять функцию почек (см. раздел «Побочные реакции»). Также рекомендуется регулярно следить за функцией печени, концентрацией электролитов в сыворотке крови (в частности магния и калия) и содержанием форменных элементов крови. При следующей корректировке дозы следует ориентироваться на результаты лабораторных анализов.

    Когда лечение прерывают более чем на 7 дней, его обновления следует начинать с минимальной дозы, например с 0,25 мг/кг массы тела, а потом повышать дозы постепенно, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

    Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции.

    Длительных исследований на животных для определения канцерогенного потенциала препарата не проводилось. Также не проводились исследования относительно мутагенности или возможного влияния препарата на репродуктивную функцию у мужчин и женщин.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Некоторые из побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    При одновременном применении возможно взаимодействие амфотерицина В с такими лекарственными средствами.

    Противоопухолевые препараты: возможно повышение вероятности проявления почечной токсичности, бронхоспазма и артериальной гипотензии. Одновременное применение амфотерицина В с противоопухолевыми агентами (например производными азотистого иприта т. д) допустимо лишь с большой осторожностью.

    Кортикостероиды и кортикотропин (АКТГ): возможно усиление индуцированной амфотерицином В гипокалиемии, что может вызвать сердечную дисфункцию у больного.

    Гликозиды наперстянки: гипокалиемия, вызванная амфотерицином В, может усилить токсичность дигиталиса. Уровень калия в сыворотке крови и сердечные функции следует тщательно контролировать и немедленно корректировать в случае необходимости.

    Флуцитозин: несмотря на то, что установленная синергическое взаимодействие флуцитозину с амфотерицином В, их комбинированное применение может увеличить токсичность флуцитозину вследствие повышения его поглощение клетками и/или уменьшение выведения почками.

    Имидазолы (например кетоконазол, миконазол, клотримазол, флуконазол и т. п): исследования комбинированного действия амфотерицина В с имидазолами in vitro и на животных показали, что имидазолы могут усилить устойчивость грибков к амфотерицина В. Комбинированную терапию следует применять осторожно, особенно больным с нарушенным иммунитетом.

    Другие нефротоксические препараты: аминогликозиды, циклоспорин и пентамидин могут повысить риск проявления почечной токсичности амфотерицина В, поэтому совместно с ним их следует применять очень осторожно. Для больных, которые требуют одновременного применения нескольких нефротоксичных средств, рекомендуется проводить интенсивный мониторинг почечных функций.

    Миорелаксанты: гипокалиемия, вызванная амфотерицином В, может усилить курареподибний эффект мышечных релаксантов (например тубукурарину). Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и своевременно корректировать его дефицит.

    Переливание лейкоцитов: острая легочная токсичность была отмечена у пациентов, которым внутривенно вводили амфотерицин В с одновременным переливанием лейкоцитов.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Амфотерицин B является полиєновим противогрибковым антибиотиком, имеет широкий спектр активности против дрожжей и дрожжеподобных грибов.

    Амфотерицин В имеет высокую активность in vitro в отношении многочисленных видов грибов: Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo и Aspergillus fumigatus, рост которых подавляется концентрациями амфотерицина Б в интервале от 0,03 до 1 мкг/мл in vitro. Антибиотик неэффективен в отношении бактерий, риккетсий и вирусов.

    В концентрациях, достигаемых в биологических жидкостях, амфотерицин В оказывает более фунгистатическое, чем фунгицидное действие. Его возможный механизм действия связан с образованием соединений со стерольними кольцами в составе мембран грибковых клеток. Вследствие этого мембрана становится более проницаемой для внутриклеточных компонентов, что приводит к их утечки из клетки. В клинической практике резистентных к амфотерицина В штаммов грибов рода Candida обнаружено не было.

    Фармакокинетика.

    У взрослых, получающих препарат в дозах, составляющих примерно 0,5 мг/кг/сут средняя максимальная концентрация в плазме крови находится в пределах от 0,5 до 2 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови после введения быстро снижается, достигая постоянного уровня примерно 0,5 мкг/мл. Период полувыведения препарата составляет около 15 суток, а начальное время полувыведения из плазмы крови около 24 часов. Данные о фармакокинетике амфотерицина В у детей младшего и среднего возраста ограничены. Амфотерицин В, который находится в плазме крови, почти весь связан с белками плазмы крови (более 90 %) и плохо поддается диализу. В пробах жидкости, полученных из воспаленной плевры, брюшины, сустава, а также в внутриглазной жидкости обнаруживаются концентрации составляют примерно две трети от концентрации в плазме крови, которая регистрируется в то же время. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости иногда превышает 2,5 % от концентрации его в плазме крови, но может и вообще не проявляться. Амфотерицин В в незначительных количествах проникает в стекловидное тело или в нормальную амниотическую жидкость. Хотя достоверных данных о характере распределения амфотерицина В в тканях организма нет, вероятно, основное накопление препарата происходит в печени.

    Амфотерицин В выделяется из организма почками очень медленно, причем в биологически активной форме выделяется от 2 до 5% введенной дозы. После прекращения лечения через малую скорость выделения препарата из организма его можно выявлять в моче в течение

    3-4 недель. Выделение препарата с желчью может быть важным путем выведения из организма. Детали других метаболических путей неизвестны. При заболеваниях почек или печени концентрация препарата в крови не меняется.

    Основные физико-химические свойства

    масса желтого цвета, при растворении в воде для инъекций образуется раствор желтого цвета.

    Несовместимость

    Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

    Концентрат (5 мг/мл в 10 мл стерильной воды для инъекций) можно хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре не более 24 часов или в холодильнике в течение 7 суток (2-8 °С), с минимальной потерей активности и прозрачности раствора.

    Раствор для внутривенного вливания (0,1 мг или менее амфотерицина В в 1 мл) следует использовать только что приготовленным, во время введения раствор препарата не нуждается в защите от действия света.

    Упаковка

    Флаконы по 10 мл (50 мг амфотерицина В). 1 флакон в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    БХАРАТ СИРАМС ВАКЦИНС ЭНД ЛИМИТЕД, Индия.

    Местонахождение

    Плот № К-27,

    Ананд Нагар, Едишинал М.И.Д.С.,

    Амбернат (Ист), Индия

    Внимание! Текст описания препарата "Амфотрет лиофилизат для раствора для инфузий по 50 мг во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top